Terapias emergentes para esclerose múltipla: o que há de novo no tratamento da EM?

Novos tratamentos estão proporcionando às pessoas com esclerose múltipla mais opções do que nunca

Dan
Dan
22 de dezembro de 2020
imagem de título para ms duto de medicamentos: cano passando pelo campo

Um progresso notável foi feito no tratamento da esclerose múltipla na última década. Medicamentos modificadores da doença, como Rebif, Tecfidera, Aubagio e Gilenya, provaram ser eficazes em retardar a progressão da esclerose multipla e reduzir o número de recaídas que muitos pacientes vivenciam. Ocrevus, aprovado em 2017, inaugurou uma nova era no tratamento direcionado às células B que pode ajudar a tratar pacientes que vivem com EM progressiva primária. Neste artigo trazemos alguns tratamentos emergentes que podem estar disponíveis em breve.

Medicamentos em fase de preparação para EM reminente recorrente

A maioria das terapias modificadoras da doença (TMDs) que foram aprovadas para tratar a esclerose múltipla são para formas recidivantes de EM, que geralmente se refere a síndrome clinicamente isolada, esclerose múltipla recorrente-remitente (EMRR) e esclerose múltipla progressiva secundária com recaídas (ou EMSP “ativa”).

Ter acesso a medicamentos com uma variedade de mecanismos de ação e formas de administração, como auto-injeções, medicamentos orais e infusões, ajuda médicos e pacientes a encontrar um tratamento eficaz que atenda às necessidades individuais.

À medida que os pesquisadores aprendem mais sobre como esses tratamentos funcionam e combatem a esclerose múltipla, medicamentos mais eficazes, com menos efeitos colaterais graves e mais convenientes para os pacientes são desenvolvidos. Alguns já estão sob a revisão de órgãos reguladores (como o FDA nos EUA e EMA na Europa) e podem estar disponíveis em breve.

Ozanimod

Ozanimod é o ingrediente ativo do medicamento Zeposia, tratamento oral administrado uma vez por dia. Embora tenha sido aprovado para o tratamento de formas recorrentes de EM pelo FDA, Departamento Americano que regulamenta e licencia o uso de fármacos e outros produtos de utilização ou prescrição médica, em março de 2020, a Bristol Myers Squibb (BMS) suspendeu o lançamento até o início de junho por causa da pandemia de coronavírus.

gráfico de rastreamento de sintomas de EM do MyTherapy

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    Na Europa, o Zeposia ainda está sob análise da EMA, com decisão prevista para breve.

    Como a dupla Novartis de Gilenya (ingrediente ativo fingolimod) e Mayzent (siponimod), Zeposia é um modulador de receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P). De acordo com a BMS, o Zeposia é mais conveniente do que qualquer um, pois não requer teste genético ou monitoramento cardiovascular após a primeira dose. Dadas as circunstâncias da pandemia e a necessidade indefinida de distanciamento em muitas partes do mundo, a BMS faz questão de enfatizar que isso provavelmente significará que menos visitas à clínica serão necessárias.

    Tanto o Zeposia quanto o Mayzent, que foi aprovado em 2019, têm um perfil de segurança melhor do que o medicamento mais antigo, Gilenya (aprovado pelo FDA em 2010), além de ter um efeito maior na redução dos sintomas cognitivos, como dificuldade de concentração.

    Ponesimod

    Em março de 2020, a Janssen solicitou a aprovação do FDA e da EMA para outro modulador do receptor S1P, o ponesimod, para tratar formas recorrentes de esclerose múltipla. Como as drogas mencionadas anteriormente, o mecanismo de ação do ponesimod impede que as células imunológicas, chamadas linfócitos, deixem os nódulos linfáticos. Isso, subsequentemente, impede que eles entrem na circulação e alcancem o cérebro e a medula espinhal, ajudando a reduzir o dano causado à mielina, diminuir as taxas de recaída e retardar a progressão da doença.

    Como o ozanimod (Zeposia) e o siponimod (Mayzent), o ponesimod faz parte de uma nova onda de moduladores do receptor S1P que são mais seletivos do que o medicamento mais antigo, fingolimod (Gilenya). Especificamente, eles têm como alvo o subtipo 1 de esfingosina-1-fosfato, por este motivo você pode vê-los referidos como moduladores do receptor S1P1. Essa seletividade é útil na prevenção de efeitos indesejáveis em outras partes do corpo, como o sistema cardiovascular.

    A Janssen solicitou a aprovação após um ensaio clínico de fase 3 no qual o ponesimod foi comparado ao Aubagio, que tem o ingrediente ativo teriflunomida. O estudo descobriu que o ponesimod era cerca de 30% mais eficaz na redução de recaídas. Janssen também destaca que o ponesimod foi mais eficaz na redução da fadiga, conforme as medidas feitas através do Questionário de Sintomas e Impactos de Esclerose Múltipla Recidivante de Fadiga (FSIQ-RMS).

    O FDA deverá tomar uma decisão sobre a aprovação do ponesimod no final de 2020.

    Ofatumumab

    O ofatumumab é o ingrediente ativo do Arzerra, um anticorpo monoclonal já aprovado para o tratamento da leucemia linfocítica crônica (LLC). Em um ensaio publicado em maio de 2020, o ofatumumabe (que será lançado com um nome diferente para EM, caso seja aprovado) superou Aubagio em relação a recaídas, progressão e lesões cerebrais.

    Dos medicamentos aprovados para esclerose múltipla, o ofatumumabe é o que mais se assemelha ao mecanismo de ação do Ocrevus, pois tem como alvo uma molécula chamada CD20 para depletar as células B. Uma das principais diferenças entre as terapias é como elas são administradas; O Ocrevus é administrado a cada 6 meses com perfusões intravenosas, enquanto o ofatumumab é administrado por via subcutânea (sob a pele) uma vez a cada 4 semanas. Um benefício potencialmente importante deste último é que pode ser feito em casa, em vez de em uma clínica. Embora isso coloque uma responsabilidade maior sobre os pacientes em relação à adesão, é provável que seja adequado para muitas pessoas.

    Outra diferença importante é que a Novartis, fabricante do ofatumumabe, está se concentrando nas formas recidivantes de EM, enquanto o Ocrevus também está aprovado para o tratamento de EM progressiva primária. Resta saber se a Novartis testará o ofatumumabe em pessoas que vivem com PPMS, que representam cerca de 10% a 15% de todos os casos de EM.

    A Novartis solicitou a aprovação solicitou a aprovação da FDA e da EMA para o ofatumumabe em fevereiro de 2020. Uma decisão da FDA era esperada para junho, mas foi adiada até setembro, enquanto o veredicto da EMA é devido no início de 2021.

    Medicamentos em desenvolvimento para EM progressiva

    Embora vários TMDs sejam aprovados para formas recorrentes de EM, como EM recorrente-remitente (EMRR) e EM progressiva secundária com recidivas (SPMS ativo), apenas Ocrevus está atualmente aprovado para o tratamento de EM progressiva primária (PPMS).

    Além disso, existe uma lacuna no mercado de tratamento para pessoas que vivem com EM secundária progressiva sem recidivas (SPMS não ativo). Enquanto a detecção precoce e os DMTs eficazes estão ajudando a prevenir ou atrasar as pessoas que desenvolvem SPMS inativo de EM recorrente-remitente, os pesquisadores continuam a procurar maneiras de desacelerar a progressão da doença e reduzir a taxa de incapacidade.

    Ibudilast

    Em julho de 2019, a MediciNova anunciou que um medicamento rotulado como ‘MN-166’, com o ingrediente ativo ibudilast, iniciaria um ensaio clínico de fase 3 com pacientes que vivem com EM progressiva secundária sem recaídas (SPMS não ativo).

    Em um teste anterior de fase 2b envolvendo pacientes com EMPP, EMSP ativo e EMSP não ativo, a MediciNova descobriu que o ibudilast reduziu o risco de progressão de deficiência confirmada (medido por EDSS) naqueles com EMSP não ativo em 46% em comparação com um placebo .

    O medicamento em si é administrado por via oral duas vezes ao dia e ajuda a reduzir a inflamação no cérebro. Seu mecanismo de ação pode torná-lo uma opção de tratamento para outras condições, incluindo esclerose lateral amiotrófica (ELA).

    Os resultados do estudo de fase 3 provavelmente determinarão se a MediciNova solicita a aprovação do MN-166 para tratar EMSP não ativo.

    Biotina em alta dose (MD1003)

    A biotina é uma vitamina B disponível como suplemento. MD1003 é uma formulação de alta dose que foi testada para o tratamento de EM progressiva. O MD1003 pode ajudar a ativar as enzimas que estão envolvidas na produção e síntese de mielina, ajudando assim a reparar os danos

    Um estudo de fase 3 denominado MS-SPI teve como objetivo melhorar as métricas de deficiência, seja em termos de EDSS ou o tempo gasto para caminhar 25 pés, particularmente em pacientes que apresentavam comprometimento da marcha.

    Após 2 anos, 15% dos participantes que tomavam MD1003 tinham deficiência reduzida.

    No entanto, em março de 2020, a MedDay, a empresa que produz MD1003, disse que um estudo de acompanhamento maior chamado SPI2 não conseguiu confirmar os resultados positivos do estudo inicial.

    Resta saber se a empresa continua investigando o MD1003 para o tratamento de EM progressiva..

    O que vem a seguir para o tratamento da EM?

    Os medicamentos mencionados neste artigo são apenas alguns dos que estão sendo desenvolvidos para tratar a esclerose múltipla. Se desejar navegar por outros estudos em andamento, você pode usar a função de pesquisa em Associação Brasileira de Esclerose Múltipla

    Como alternativa, fique de olho em ótimos recursos, como:

    captura de tela do rastreador de tratamento de esclerose múltipla do Mytherapy

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